O Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) é uma doença complexa caracterizada pela perda da tolerância imunológica com geração de autoanticorpos, deposição nos órgãos alvo e resultante lesão ou dano tecidual [1]. Apresenta variada heterogeneidade clínica, resposta a tratamentos e consequente prognóstico. Os principais determinantes dos desfechos a longo prazo no LES são a idade, gênero, etnia, genética, e fatores ambientais em que se incluem: tabagismo, atividade da doença, envolvimento de sistemas orgânicos como rim e envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC), comorbidades como doença cardiovascular e infecções graves, concomitância com síndrome antifosfolípide, aderência ao tratamento, fatores sócio-econômicos e acesso ao sistema de saúde [2].

Entre os vários determinantes de desfechos no LES está a atividade do lúpus, a qual significa a progressão da doença em dado indivíduo sendo apontada na literatura, dentro do conceito de tratar para o alvo, como importante alvo terapêutico no controle da doença [3-6]. Há sólidas evidências de que baixa atividade de doença esteja relacionada a melhores desfechos no LES [7-9]. Desta forma, avaliação de baixa atividade da doença no LES, que seja exequível e sensível, especialmente na prática clínica, seria muito importante neste contexto. Portanto, buscando avaliar um Baixo Estado de Atividade da Doença (BEAD) no LES, que se sustentado, estaria associado a baixa probabilidade de desfechos adversos e que considerasse atividade de doença e segurança dos medicamentos, é que foi construído e validado o instrumento BEAD-LES [3]. Esse instrumento de avaliação se mostrou confiável em validação preliminar e estar associado a melhores desfechos no LES [3]. Pacientes que permanecem mais do que 50% do seu período de observação em BEAD tem uma redução pela metade do risco de ter uma mudança significante no índice de danos permanentes [3,10]. O objetivo deste estudo é verificar a associação entre baixo escore de atividade de doença e dano permanente em pacientes ambulatoriais com LES.

Foram estudados e analisados uma amostra de 60 pacientes com diagnóstico de LES conforme critérios de classificação do ACR/EULAR de 20190 e atendidos no ambulatório de Reumatologia do Conjunto Hospitalar de Sorocaba (CCMS), PUC/SP [11]. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética do CCMS, PUC/SP, processo número 4.124.924. Dados clínico-demográficos como idade, gênero e duração de doença foram obtidos. A avaliação da atividade da doença nos pacientes com LES foi realizada pelo BEAD-LES um escore de atividade composto por 5 ítens: (1) SLEDAI-2K <ou=4; (2) Nenhuma nova manifestação de atividade comparada com avaliação prévia; (3) Avaliação Global do/a Médico/a (AGM) em escala de 0-3 devendo ser menor ou igual a 1 (normal ou doença leve); (4) Prednisona na dose <ou= 7,5mg/dia; (5) Imunossupressores e biológicos em dose de manutenção padrão e bem tolerados [3,4]. Se os 5 ítens estiverem presentes o paciente é considerado em baixa atividade de doença, se 4 ou menos é considerado em atividade de doença.

A presença ou não de dano permanente foi realizada pelo Índice de Dano Permanente (SLICC/ACR-D1) em que são avaliados doze órgãos e sistemas como: ocular, neuro-psiquiátrico, renal, pulmonar, cardiovascular, vascular periférico, gastrointestinal, musculoesquelético, cutâneo, endócrino, gonadal e malignidade [10]. Considera-se como dano ou lesão permanente uma alteração não reversível e não relacionada a inflamação ativa, ocorrendo desde o início do lúpus, verificada por avaliação clínica e presente por no mínimo seis meses. Para fins do estudo consideramos a presença ou não de dano permanente em qualquer órgão, ou sistema. Os dados foram analisados utilizando EPI-INFO versão 7. Na análise estatística utilizou-se o teste do Qui-Quadrado com correção de Yates e nível de probabilidade de 0,05.

Sessenta pacientes com LES foram estudados e baixa atividade de doença foi encontrada em 45 (75%) dos pacientes e em 15 pacientes (25%) apresentavam atividade de doença. Quanto ao dano permanente foi encontrado em 11 (42,3%) dos pacientes e 40 pacientes (66,6%) não apresentavam dano permanente. Houve predomínio de mulheres em 98,3% dos pacientes, a média de idade foi de 43,4 anos e a duração de doença em média de 12,8 anos. Dos pacientes com dano permanente, cinco não apresentavam atividade de doença e nos pacientes com ausência de dano, em 40 pacientes não foi observada atividade de doença. Dos pacientes com atividade de doença, 11 apresentavam dano permanente e em nove pacientes dano estava ausente. A Figura 1 mostra a frequência de distribuição de dano permanente em relação aos escores de atividade de doença. A análise estatística dos resultados mostrou associação entre baixa atividade de doença e ausência de dano permanente, qui-quadrado=13,73, número de grua de liberdade=1, p<0,005.

No presente estudo de associação entre baixo estado de atividade de doença e dano permanente registramos as características clínicas e demográficas, a mensuração do escore de baixa atividade de doença e a presença ou não de dano permanente em pacientes ambulatoriais com LES. Pacientes com LES e baixa atividade de doença são predominantes (75%) nesta população estudada em relação aos pacientes com doença ativa (25%). Encontramos que pacientes com LES e baixa atividade de doença estavam em sua maioria no grupo de pacientes com ausência de dano permanente. Nossos resultados suportam ou corroboram o fato de existir uma significante associação entre baixa atividade de doença e ausência de dano permanente em pacientes com LES. A mensuração da atividade de doença no LES é altamente recomendada sendo parte importante da avaliação de pacientes com LES na prática clínica. Entre eles o SLEDAI tem sido amplamente utilizado [12].

Recentemente um escore de atividade de doença chamado de BEAD-LES tem sido validado e mostra correlação com dano permanente [3,4]. O BEAD-LES tem sido utilizado em estudos clínico-terapêuticos mostrando capacidade de descriminar entre respondedores e não respondedores [13]. Danos permanentes são relativamente precoces na evolução do LES, com 3,8 anos em média para seu aparecimento e relacionam-se com a idade do paciente [14]. Desta forma, nossos pacientes com duração média de doença de 12,8 anos e média de idade de 43,4 anos estariam mais propensos a dano permanente, fato que não foi observado na população por nós estudada. O tempo de uso de hidroxicloroquina parece estar entre os preditores de baixa atividade da doença [15]. Evidentemente, múltiplos fatores além da atividade da doença podem levar a dano permanente no LES, entre eles particularmente o uso crônico de corticoesteroides em doses iguais ou acima de 20mg/dia, uso de imunossupressores, escore de dano permanente, assim como idade e duração da doença no início do seguimento reumatológico e comorbidades [16].

Nosso estudo apresenta limitações e ressalvas em relação a ser um estudo transversal de avaliação de atividade de doença e comparado com dano permanente ao longo do tempo. A população estudada compreende pacientes ambulatoriais com menor possibilidade de dano renal e neuropsiquiátrico, mas maior possibilidade de dano cardiovascular decorrente da média de idade da população estudada. Estudos futuros serão necessários para corroborar e afirmar o papel na prática clínica do instrumento BEAD-LES na avaliação de atividade de doença no LES e proteção de dano permanente.

Em conclusão, baixa atividade de doença foi encontrada em 75% dos pacientes e dano permanente em 42,3% dos pacientes. Nossos resultados demonstram que há uma associação entre baixa atividade de doença e ausência de dano permanente em pacientes ambulatoriais com LES.