Efeitos tardios da desnutrição neonatal na resposta microbicida, produção de citocinas e viabilidade de macrófagos na infecção por Staphylococcus aureus sensível/resistente a meticilina
Palavras-chave:
Macrófagos, Desnutrição, Meticilina, StaphylococcusResumo
Objetivo
Avaliar a função microbicida e a viabilidade de macrófagos, após infecção celular in vitro, com Staphylococcus aureus sensível/resistente a meticilina, em ratos nutridos ou submetidos a desnutrição neonatal.
Métodos
Ratos machos Wistar (n=40) foram divididos em dois grupos distintos: Nutrido (ratos amamentados por mães submetidas a dieta com 17% de caseína) e Desnutrido (ratos amamentados por mães submetidas a dieta com 8% de caseína). Os macrófagos foram recuperados após procedimento cirúrgico de traqueostomia, através da coleta do lavado broncoalveolar. Após o isolamento dos mononucleares, foram estabelecidos quatro sistemas: controle negativo, composto apenas pelos fagócitos; controle positivo, macrófagos mais lipopolissacarídeo; e dois sistemas teste, macrófagos mais Staphylococcus aureus sensível e resistente a meticilina. As placas foram incubadas por 24 horas, à temperatura de 37ºC, com atmosfera úmida e 5% de dióxido de carbono. Transcorrido esse período, foram realizados ensaios para análise da resposta microbicida, produção de citocinas e viabilidade celular. Na análise estatística, utilizou-se analysis of variance, admitindo-se p<0,05.
Resultados
A desnutrição acarretou redução do crescimento ponderal dos animais, da taxa de fagocitose, da produção de óxido nítrico, do ânion superóxido e da viabilidade de macrófagos. Houve menor produção de nitrito, de interleucina 18 e da viabilidade dos macrófagos infectados com Staphylococcus aureus meticilina-resistente.
Conclusão
O modelo de desnutrição neonatal adotado comprometeu a função dos fagócitos, com redução da resposta microbicida e da viabilidade celular. A interação de desnutrição com cepa resistente induziu baixa produção de mediadores inflamatórios por células efetoras da resposta imunológica, o que poderá resultar em comprometimento da defesa.
Referências
Pereira KNF, Vitoriano ILS, Melo MPP, Aragão RS, Toscano AE, Silva HJ, De Castro RM. Effects of malnutrition and/or neonatal inhibition of serotonin reuptake in neuromuscular development of the gastrointestinal tract: Review of literature. Neurobiology. 2009; 72(2):215-21.
Chandra RK. Nutrition and the immune system from birth to old age. Eur J Clin Nutr. 2002; 56(3):73-6. doi: 10.1038/sj.ejcn.1601492
Melo JF, Costa TC, Lima TDC, Chaves MEC, Vayssade LM, Nagel MD, et al. Long-term effects of a neonatal low-protein diet in rats on the number of macrophages in culture and the expression/production of fusion proteins. Eur J Nutr. 2013; 52(5):1475-82. doi: 10.1007/s00394-012-0453-y
Melo JF, Macedo EMC, Silva RPP, Viana MT, Silva WTF, Castro CMMB. Efeito da desnutrição neonatal sobre o recrutamento celular e a atividade oxidante-antioxidante de macrófagos em ratos adultos endotoxêmicos. Rev Nutr. 2008, 21(6):683-94. doi: 10.1590/S1415-52732008000600007
Costa TB, Morais NG, Almeida TM, Severo MS, Castro CMMB. Early malnutrition and production of IFN-γ, IL-12 and IL-10 by macrophages/lymphocytes: In vitro study of cell infection by methicillin-sensitive and methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Rev Nutr. 2012; 25(5):607-19. doi: 10.1590/S1415-52732012000500006
Tegnér J, Nilsson R, Bajic VB, Björkegren J, Ravasi T. Systems biology of innate immunity. Cell Immunol. 2007; 244(2):105-9. doi: 0.1016/j.cellimm.2007.01.010
Kubica M, Guzik K, Koziel J, Zarebski M, Richter W, Gajkowska B, et al. Potential new pathway for Staphylococcus aureus dissemination: The silent survival of S. aureus Phagocytosed by human monocyte-derived macrophages. PLOS ONE. 2008; 3(1):1409-35. doi: 10.1371/journal.pone.0001409
Beam JW, Buckley B. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus: Prevalence and risk factors. J Athl. 2006; 41(3):337-40.
Mandell GL. Uptake, transport, delivery and intracellular activity of antimicrobial agents. Pharmacother. 2005; 25(12):130S-3S.
Morais NG, Costa TB, Almeida TM, Severo MS, Castro CMMB. Parâmetros imunológicos de macrófagos frente à infecção por Staphylococcus aureus meticilina sensível/resistente. J Bras Patol Med Lab. 2013; 49(2):84-90. doi: 10.1590/S1676-24442013000200002
Passos MCF, Ramos CF, Moura EG. Short and long term effects of malnutrition in rats during lactation on the body weight of offspring. Nutr Res. 2000, 20(1):1603-12. doi: 10.1016/S0271-5317(00)00246-3
Lu YF, McEwan NA. Staphylococcal and micrococcal adherence to canine and feline corneocytes: Quantification using a simple adhesion assay. Veterinary Dermatol. 2007; 18(1):29-35. doi: 10.1111/j.1365-3164.2007.00567
Castro CMMB, Manhães-de-Castro R, Medeiros AF, Santos AQ, Silva WTF, Lima Filho JLL. Effect of stress on the production of O2 - in alveolar macrophages. J Neuroimmunol. 2000; 108(1-2):68-72.
De la Fuente M, Del Rio M, Ferrandez MD, Hernanz A. Modulation of phagocytic function in murine peritoneal macrophages by bombesin, gastrinreleasing peptide and neuromedin C. Immunology. 1991; 73(2):205-11.
Malagueno E, Albuquerque C, Castro CMMB, Gadelha M, Inácio-Irmão J, Santana JV. Effect of biomphalaria straminea plasma of biomphalaria glabrata hemolymph cells. Mem Inst Oswaldo Cruz. 1998; 93(1):301-2. doi: 10.1590/S0074-02761998000700059
Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and survival: Application to proliferation and cytotoxicity assays. J Immun Meth. 1983; 65(1/2):55-63.
Rodriguez L, Gonzalez C, Flores L, Jiménez-Zamudio L, Graniel J, Ortiz R. Assessment by flow cytometry of cytokine production in malnourished children. Clin Diagn Lab Immunol. 2005; 12(4):502-7. doi: 10.1111/j.1365-2249.2007.03361
Waterland RA, Jirtle RL. Early nutrition, epigenetic changes at transposons and imprinted genes, and enhanced susceptibility to adult chronic diseases. Nutrition. 2004; 20(1):63-8. doi: 10.1016/j.nut.20 03.09.011
Araujo FRG, De Castro CMMB, Rocha JA, Sampaio B, Diniz MFA, Evêncio LB, et al. Perialveolar bacterial microbiota and bacteraemia after dental alveolitis in adult rats that had been subjected to neonatal malnutrition. Br J Nutr. 2012; 107(1):996-1005. doi: 10.1017/S00 0711451100393X
Prestes-Carneiro LE, Laraya RD, Silva PRC, Moliterno RA, Felipe I, Mathias PC. Long-term effect of early protein malnutrition on growth curve hematological parameters and macrophage function of rats. J Nutr Scien Vitaminol. 2006; 52(6):414-20. doi: 10.3177/jnsv.52.414
Anstead GM, Chandrasekar B, Zhao W, Yang J, Perez LE, Melby PC. Malnutrition alters the innate immune response and increases early visceralization following Leishmania donovani infection. Infect Immun. 2001; 69:4709-18. doi: 10.1128/IAI.69.8.4709-4718.2001
Dong W, Selgrade MJK, Gilmour MI, Lange RW, Park P, Luster MI, et al. Altered alveolar macrophage function in calorie-restricted rats. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998; 19(1):462-9. doi: 10.1165/ajrcmb. 19.3.3114
Kawakami K, Kadota J, Lida K, Shirai R, Abe K, Kohno S. Reduced immune function and malnutrition in the elderly. Tohoku J Exp Med. 1999; 187(2):157-71.
Ferreira-Silva WT, Galvão BA, Ferraz Pereira KN, Castro CMMB, Manhaes-de-Castro R. Perinatal malnutrition programs sustained alterations in nitric oxide release by activated macrophages in response to fluoxetine in adult rats. Neuroimmunomodulation.
; 16(4):219-27. doi: 10.1159/000212382
Pumerantz A, Muppidi K, Agnihotri S, Guerrac C, Venketaraman V, Wangb J, et al. Preparation of liposomal vancomycin and intracellular killing of Meticillin-Resistant Staphylococcus Aureus (MRSA). Internat J Antimicrob Ag. 2010; 37(2):140-4. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2010.10.011
. Richardson AR, Libby SJ, Fang FC. A nitric oxideinducible lactate dehydrogenase Enables Staphylococcus aureus to resist innate immunity. Scien. 2008; 319(5870):1672-6. doi: 10.1126/science.1155207
Latz E. The inflammasomes: Mechanisms of activation and function.Curr Opin Immunol. 2010; 22(1):28-33. doi: 10.1016/j.coi.2009.12.004
Lalor SJ, Dugan LS, Sutton CE, Basdeo SA, Fletcher JM, Mills KHG. IL-18 promote IL-17 production by gd and caspase-1-processed cytokines IL-1b and CD4 T cells that mediate autoimmunity. J Immunol. 2011; 6(1):55-63. doi: 10.4049/jimmunol.1003597
Rivadeneira DE, Grobmyer SR, Naama HA, Mackrell PJ, Mestre JR, Stapleton PP, et al. Malnutritioninduced macrophage apoptosis. Surgery. 2001; 129(5):617-25. doi: 10.1067/msy.2001.112963
Nizet V. Understanding how leading bacterial pathogens subvert innate immunity to reveal novel therapeutic targets. J Allergy Clin Immunol. 2007; 120(1):13 22. doi: 10.1016/j.jaci.2007.06.005
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